初名培徵，字湛光，又字休文，晚號大休老人。吳江（今江蘇蘇州）諸生，工詩文，屏跡湖濱，日事吟詠，多方外交。親友勸其應試，不從。
崇禎十年（1637）毛瑩客紹興，與祁彪佳會寓山園。
崇禎十六年（1643）吳江遭旱災，民情洶洶，而地方官照舊開徵，鞭笞群眾，毛瑩作《夏旱》詩記之（《晚宜樓集》卷2）。
順治三年（1646）與吳縣楊廷樞、崑山顧咸正、武進薛寀、吳江葉紹袁等遁居鄧尉。晚年寄居周莊鎮中。毛瑩七十七歲時，曾與屠彥徵、鄭任、徐汝璞集與蘭芷軒，並命其子毛錫年繪四老圖。
著有《晚宜樓集》24卷、《晚宜樓詩餘》1卷。
